【技术分享】三联因素病因模型及其在鱼病防控上的灵活运用（二）

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三联因素病因模型及其在鱼病防控上的灵活运用（二）

唐绍林

       二、病因三要素及在疾病发生中的作用
       2.病原体因素
       病原体的毒力、致病性和数量等因素直接影响传染性疾病的发生。病原体毒力的强弱影响疾病发生的频率和严重程度。同一种病原体的不同毒（菌、虫）株毒力存在差别，致病能力不同。毒力和致病性都是病原体的内在属性，病原体基因型的变化往往引起毒力和致病性的改变。机体内病原体达到一定数量才能引起发病，病原体数量多少往往引起机体表现轻重不同的临床症状。
       大口黑鲈蛙虹彩病毒不同分离株的毒力和致病性存在差异，有些毒株可导致加州鲈大量死亡，有些毒株感染不表现出明显的临床症状。目前我国华南地区在发病季节加州鲈养殖区域稍有天气、水质等轻微应激，大口黑鲈蛙虹彩病毒病就大面积发病，死亡率高，感染性和毒力强，流行的是强毒株为主。副溶血弧菌等常见弧菌可以利用水平基因转移等多种机制获取外源毒力基因，增强其环境适应性和致病能力。早年副溶血弧菌等致病性弧菌引起对虾红腿病，比较而言致病性不强；之后大约在2010年以后，对虾出现肝胰腺坏死病，很多病例以急性发病为主，1-2天内就出现肝胰腺严重萎缩、坏死和高死亡率，因此也称急性肝胰腺坏死病（AHPND），原因是副溶血性弧菌等弧菌携带pirA、pirB毒力因子，致病性显著增强；自 2019 年起，虾苗培育场出现了一种以虾苗黄肝、白肝和透明肝为主要症状的传染病，具有高传染性、短发病周期和强致病性，造成严重危害，研究证实是副溶血弧菌等弧菌携带特定毒力基因如 vhvp-2、tca、tcb 和 tcc的感染引起，这些致病菌称高致病性弧菌或玻璃苗弧菌，其致病性又显著强于之前的肝胰腺坏死病致病弧菌。
       白斑综合征病毒以基因组缺失的方式进行演化，Ⅰ型Ⅰ亚型随着基因组变小，毒力越来越强；而目前我国流行的Ⅰ型Ⅱ亚型毒株则相反，随着基因组越来越小，毒力越来越弱。这与目前临床上发现我国养殖对虾白斑综合征危害近几年明显下降相吻合。草鱼呼肠孤病毒分离株可分为3种基因型，不同基因型毒株的毒力、致病机制等存在差异，目前主要流行的草鱼呼肠病毒为Ⅱ型，相对于Ⅰ型、Ⅲ型，Ⅱ型毒力强, 潜伏期短,虽然近几年临床上看发病率和死亡率都有明显下降，但发病季节草鱼种仍然有发病，造成一定的致死率。近几年草鱼呼肠孤病毒宿主范围也明显扩大，二龄以上大草鱼和大青鱼发病率升高，尤其当年青鱼种如果在越冬后次年春季不发病，再养殖到秋季白露前后水温下降后仍然有较高的发病率。
       一种病原体的毒力和致病性，也可受到另一种病原体感染的拮抗作用或协同作用，如免疫抑制性病毒感染，能加重其它病原感染。近几年珠三角地区加州鲈和鳜鱼双节段RNA病毒的感染率达40%～60%，该病毒为免疫抑制性病毒，加州鲈和鳜鱼感染该病毒后会加重虹彩病毒等其它病原感染和危害，而蛙虹彩病毒感染也会抑制鱼类免疫，又增加了对细菌性疾病的敏感性。而对虾传染性皮下及造血器官坏死病毒（IHHNV）和白斑综合征病毒（WSSV）在对虾体内存在拮抗作用,传染性皮下及造血器官坏死病毒具有抑制白斑综合征病毒复制的作用，因此对虾感染传染性皮下及造血器官坏死病毒以后再感染白斑综合征病毒，后者的危害降低。
       宿主体内病原体的数量对疾病的发生有显著影响。原生动物、单殖吸虫等寄生虫的感染强度与宿主发病严重程度之间的关系自不必说。临床经验上加州鲈内脏组织PCR检测大口黑鲈虹彩病毒载量与加州鲈发病特征密切相关，载量越高，发病速度越快，死亡率越高，临床症状越是以急性发病为主，CT值在10左右时发病急，死亡率非常高，症状以头部出血为主；CT值在20左右时死亡率也较高，症状主要以体表“花身”或者圆圈状“浅表”溃烂为主；CT值在30以上时慢性死亡，症状以慢性病症状大块烂肉为主。虾肝肠胞虫的载量指数与南美白对虾生长速率呈负相关关系,当对虾肝胰腺中虾肝肠胞虫SSUrDNA的相对拷贝数在 10³copies/(ng HpDNA)数量级时，对虾的生长明显变慢，表明达到该载量的虾肝肠胞虫处于较高的风险水平。南美白对虾肝胰腺中白斑综合征病毒载量10³copies为发病临界值，小于10³copies时南美白对虾带毒不发病，适宜水温情况下大于10⁴copies时大约50%的对虾发生白斑综合征，大于10⁵copies时一般100%的对虾发病。高温季节正常的黄颡鱼、罗非鱼的肝脏、脑部等组织印片、染色后观察，也能见到组织内有少量链球菌感染，但体表和内脏都没有明显异常症状，吃料也正常。一旦遇到缺氧、水变或持续过量投喂等情况之后发病，再做印片检测，以上组织就能见到大量的链球菌，说明少量链球菌感染不发病，大量繁殖达到一定数量才引起宿主发病。

（转自“利洋水产”微信平台）

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病原体的毒力、致病性和载量等因素直接影响传染性疾病的发生。不同时间阶段同一病原体的毒力、致病性和载量发生着变化，宿主的健康状态（健康 亚健康 疾病）也在随之改变，从健康到发病，也可能从疾病到健康。即使病原体的毒力、致病性和载量都相同，宿主的状态也影响疾病的发生与否。

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病原、环境与宿主存在复杂的互相作用关系，这也是三联因素模型要表达的重要内涵，如爱德华氏菌在侵入宿主并实现体内增殖的过程中，通过多种毒力因子来适应宿主环境并抵御宿主免疫系统的攻击；肿大细胞病毒属不仅物理隔离感染细胞，而且利用分子水平的免疫逃避策略来确保成功感染。缺氧诱导因子（HIF）-1通路的激活，从而增加肿大细胞病毒复制，导致肿大细胞病毒病疾病暴发等等。相关内容偏重理论研究，与我们微信平台受众不一致，加上文献资料不多，这个微信文稿对理论内容涉及不多，主要以三者互作表现出的“现象”为主，对理解和分析模型很重要。